乾道基金已投企业—江苏中慧元通生物科技有限公司利用自有专利技术研发的四价流感病毒亚单位疫苗目前在国内外无同类型产品上市，具有纯度高、安全性好、不良反应低等特点，尤其适用于儿童和老年人接种。

流行性感冒（简称流感）主要由甲（A）型和乙（B）型流感病毒引起，由于病毒经常发生抗原变异，传染性大，传播迅速，极易发生大范围流行。特别对于婴幼儿、老年人和存在心肺基础疾病的患者，感染流感病毒可能并发肺炎等严重并发症而导致重症或死亡。目前，接种流感疫苗是预防流感疾病及大爆发的最有效的措施。

图片来源：江苏中慧元通生物科技有限公司官网（左：成人型，右：儿童型）

1. 四价流感病毒亚单位疫苗简介：

1.1 组分

该产品覆盖了WHO推荐的 2018－2019 年度北半球四价流感疫苗组份：

H1N1:A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-like virus；

H3N2:A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016-like virus；

BV:B/Colorado/06/2017-like virus

BY: B/Phuket/3073/2013-like virus

（1980 年世界卫生组织（ WHO ）规定其命名法则，包含六个要素：型别（ A 、 B 、 C ） / 宿主名称（人源通常可以省略） / 分离地区 / 编号 / 分离年份（ HA 和 NA 亚型））

流感病毒结构

1.2 特点

江苏中慧元通生物科技有限公司利用自有专利技术研发的四价流感病毒亚单位疫苗目前在国内外无同类型产品上市，具有纯度高、安全性好、不良反应低等特点，尤其适用于儿童和老年人接种。

1.3 意义

全球有 20-25% 的流感病毒感染是由两种抗原性不同的B 型流感病毒 （B/Victoria (BV) 和 B/Yamagata (BY)）引起的，这也是儿童流感感染发病率和死亡率高的主要原因。在中国，BY和BV在冬季呈现出同时流行和交叉流行的趋势，比例大概为1:1。市面上的三价灭活流感疫苗（仅含BV或BY）不能为乙型流感病毒提供足够的保护。

2018 年，我国首个四价病毒裂解非佐剂流感疫苗（华兰生物科技，中国新乡）已在中国上市，用于3岁及以上人群，但是该疫苗尚未应用于 6-35 个月大的幼儿，而四价流感病毒亚单位疫苗（儿童型）涵盖了6-35个月年龄段。

流感病毒亚单位疫苗是在流感裂解疫苗的基础上选用新裂解工艺和纯化技术制备的高纯度流感疫苗，或者利用基因工程手段构建表达抗原。最大的优势就是进一步去除掉杂蛋白，只保留具有免疫原性的抗原，抗原纯度提高到85%以上，因此接种副反应低、抗体上升快、维持时间长，具有很好的免疫效果，同时有更高的生物安全性。

该产品的上市申请标志着我国在亚单位流感疫苗领域走在了世界的前列。

5种常见流感疫苗的组成（图片来源：Chen Jidang, Wang Jiehuang, Zhang Jipei. Advances in Development andApplication of Influenza Vaccines. Frontiers in Immunology (2021),12:1664-3224.）

2. 临床发展：

临床批件2017L04970（CTR20200971）、2017L04971(CTR20191539)

3. 相关研究：

公司在国际疫苗学权威期刊vaccine发表了研究文章，曾向世界共享临床Ⅰ期数据成果。临床数据显示疫苗安全、有效，能够在预防季节性流感病毒方面为社会提供更广泛且充分的保护。

图1.受试者通过试验的 CONSORT 流程图 (NAIIV4:四价流感灭活非佐剂疫苗；FD:全剂；HD:半剂)

4.临床试验主要结果：

①在所有年龄相关队列的参与者中，实验组(FD/HD-subunit NAIIV4)和对照组(split-vorion NAIIV4)都具有良好的耐受性并且没有严重的不良事件。局部不良反应主要为注射部位疼痛，然后有少量红、肿、痒记录。所有组中描述的局部疼痛大多是轻度和短暂的，且仅存在于 9-17 岁和 ≥ 18 岁队列的参与者中，没有发生中度或重度疼痛的情况。发热是本研究中记录最多的全身性适应症。

② 部分参与者存在与年龄相关的流感病毒基线（接种疫苗前）反应性，似乎所有 ≥ 3 岁的参与者都感染了H1N1 和 BY 亚型流感病毒，这可能反应了这两种亚型是过去一年中国流感流行的情况。

③ 在所有年龄队列及流感亚型中均诱导出了高滴度的抗流感抗体，特别是在6-35 个月年龄队列中成功地诱导了高水平抗体滴度，提供了针对所有 A 和 B 亚型流感病毒足够的抗体保护。

采用血凝抑制法测定免疫前后H1N1（左上）、H3N2（右上）、BV（左下）和BY（右下）亚型的流感病毒抗体的几何平均滴度（GMTs）

④在6~35个月队列中，FD-unit NAIIV4组的血清转换率（即免疫成功）优于HD-unit NAIIV4组，尤其是BV病毒株（75.0%对29.7%，p <0.001)。在≥3岁队列中，该疫苗具有与四价病毒裂解非佐剂流感疫苗相当的血清转换率。

⑤ 在6~35个月队列中，FD-subunitNAIIV4比HD-subunit NAIIV4更高的血清保护率，特别是H3N2株(50 V 29.7, P＜0.070)和BV株(75.0 V 29.7，p< 0.001）。在≥3岁队列中，该疫苗具有与四价病毒裂解非佐剂流感疫苗相当的血清保护率。

⑥试验缺陷：缺乏对慢性疾病(如免疫缺陷疾病)患者试验疫苗的安全性和免疫原性的评估。细胞免疫情况未做评估，包括细胞因子和CD4+和CD8+特异性T细胞反应。

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